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揭开蓝耳防控的神密的面纱

   浏览次数:4607次 发布时间:2016-04-30 [关闭]

  一、猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)的致病机理
  PRRSV 通过呼吸道或生殖道侵入猪体后,主要侵害肺泡及血液等组织的巨噬细胞。首先 通过呼吸道与猪肺泡巨噬细胞(PAM)上的受体结合,再经胞吞作用进入 PAM,并在 PAM 内迅 速增殖(特别是尚未成熟的PAM 最适合 PRRSV 繁殖),使 PAM 破裂、溶解、崩溃,数量减少, 存活的 PAM 也表现功能低下,使肺泡功能发牛障碍,进而仔猪表现典型的呼吸道症状。这种 对未成年猪 PAM 的嗜好与发病严重常见于仔猪相一致(Mengeling 等,1995[7])。感染猪的 PAM 显著减少,其比例可由正常的 90%降至 50%甚至更少。在 PAM 中增殖的 PRRSV 还可转移到局部淋巴组织的巨噬细胞和单核细胞内进一步增殖(Bautisa 等,1996[8])。有试验表 明感染 PRRSV 后 3~14d 内血液中的淋巴细胞及单核细胞也显著降低。由于巨噬细胞的大量破坏,使其对异物的非特异性吞噬清除功能大为降低,机体的非特异性免疫功能下降。同时因 PRRSV 的增殖导致 PAM 减少,PAM 依赖于超氧负离子而发挥杀菌作用的功能也随之下降, 易继发其它细菌或病毒感染,而使疾病的症状加重,如 PRRS 患猪可继发感染猪伪狂犬病、 副猪嗜血杆菌病、猪链球菌病、猪圆环病毒 2 型等(Van Alistine 等,1996[9]),这是 PRRS 常和其它疾病同时存在的根本原因。 PRRSV 随着 PAM 的大量崩解而进入血液循环及淋巴循环,在血液巨噬细胞和单核细胞内增殖,并分布到全身各组织器官的巨噬细胞内,导致病毒血症的出现及全身淋巴结的肿大和相应器官不同程度的损伤。猪在接种病毒后 24h 可出现病毒血症,平均持续约 28d,最长可达 56d。 随着病毒在 PAM、淋巴结等处的大量增殖,可在数小时至数天内造成肺、淋巴结的损伤和微 循环障碍,主要表现为特征性间质性肺炎和淋巴结的肿大,支气管坏死和肺的广泛性出血, 下颌淋巴结、肠淋巴结及扁桃体弥散出血及水肿,但较少出现耳部发绀的症状。PRRSV 可感染公猪生殖系统,导致睾丸内精子数量减少,公猪表现繁殖性能降低,并通过精液将 PRRSV 传染给母猪,引起母猪的繁殖障碍(Sur 等,1998[10])。
  PRRSV 在感染猪体内能诱发中和抗体的产生,但低滴度的中和抗体(亚中和水平抗体)不 但不能有效清除血液中的病毒,反而与病毒成病毒--抗体复合物,病毒借助抗体的 Fc 片段 与 Fc 受体阳性细胞(如 PAM 等)结合,促进病毒进入细胞而建立感染(Yoon 等,2001[11]), 亦即所谓的抗体依赖性增强作用(antibody-dependent enhancement,ADE),进而导致持续 性感染。在妊娠后期的胎儿已出现主动免疫应答,产生的抗体对经胎盘感染的 PRRSV 出现 ADE 效应,这可能是 PRRSV 感染以妊娠母猪在怀孕后期流产为特征的主要原因之一;另外, 仔猪对 PRRSV 的易感性与亚中和水平母源抗体之间有关, 说明 PRRSV 的致病机理与 ADE 有关 (仇华吉等,1999[12])。PRRSV 的 ADE 现象在体内和体外都已被证实,在 PAM 培养物中加入一定滴度的PRRSV 抗体,可使 PRRSV 增殖滴度提高 10~100 倍;在病毒中加入一定的 PRRSV 抗体,再注射妊娠中期的胎儿,结果致病性显著高于单独注射 PRRSV,同时在临床上常见到 刚断奶仔猪呼吸道症状比育成猪严重得多,表明 ADE 对 PRRSV 的致病性有重要影响, 也说明 PRRSV 抗体在不同水平时所起的作用完全不同,就象一把“双刃剑”,妨碍了PRRS 的免疫防制和根除。
  PRRSV 另一个重要生物学特征是在猪体内存在持续感染(persistent infection),即病毒在猪体内持续存在, 但不表现临床症状, 可持续数月甚至更长时间, 导致长期的病毒血症。 研究结果表明,PRRSV 引起的病毒血症在猪群中可持续 6~7 周,甚至达 16 个月。持续感染与宿主因素、 病毒因素等有关: ①处于亚临床感染的猪常伴有病毒血症, 这常被人们所忽视, 尽管病毒血症持续时间长短不一, 但亚临床感染的猪已成为 PRRSV 的主要携带者和重要的传 染源,不仅有向外界排毒的可能,且在孕后感染胎儿,产下病毒血症的仔猪,感染健康猪, 导致 PRRSV 在猪群中的循环传播,成为 PRRSV 持续性感染的重要原因;②在病毒方面, PRRSV 嗜好在 PAM、单核细胞等免疫相关细胞中增殖,导致免疫细胞的损伤,造成猪的免疫 抑制(SUR);③因 PRRSV 具有广泛的抗原变异性,特别是在病毒粒子表面具有诱导中和抗体 功能的囊膜糖蛋白(GP5/E、GP4、GP3)抗原表位发生抗中和突变时,使之得以逃避免疫系统 的识别和清除,造成长期的病毒血症和持续性感染,并诱发继发感染;④具有诱导中和抗体 功能的囊膜糖蛋白(GP5/E、GP4)如过度糖基化,会影响中和抗体发挥中和病毒的作用。在持 续性感染期间,PRRSV 仍以较低的速度复制,病毒基因组 5’非编码区、3’非编码区和核衣 壳蛋白基因(0RF7)都保持高度的遗传稳定性, 表明持续性感染的出现并不是多聚酶识别位点 或转录起始位点突变的结果,而是糖蛋白基因(ORF2~5)和膜基质蛋白基因(ORF6)的突变与 持续性感染有关。
  PRRSV 第 3 个重要的生物学特征是存在较强的基因突变,除病毒基质蛋白 M 基因和核衣 壳蛋白 N 基因较保守外,其他基因的保守性较低。各分离株的毒力、抗原性差异较大,所引 起的呼吸道症状、 繁殖障碍的能力和病变的差异也较大。 这种变异性使机体被动免疫和主动 免疫对 PRRSV 的识别能力降低,从而 PRRSV 能逃避免疫系统的识别及中和抗体或细胞毒 T 细胞的杀伤作用。一般而言,欧洲分离到的毒株为欧洲型。美洲及其他地区分离到的毒株为 美洲型。 目前中国分离到的 PRRSV 毒株经鉴定均为美洲型, 但推测欧洲型毒株在中国的出现 只是时间问题。 由于 PRRSV 具有独特的 ADE 作用、 持续性感染及较强的抗原基因变异性的生物学特性,加之社会因素(不良饲养管理、引种等)与自然因素(空气传播、鸟类带毒等)的影响,使得 PRRS 成为极难控制与净化的猪传染病之一。
  二、猪繁殖与呼吸综合征病毒致病四大特点与难点
  1、PRRS 主要侵害巨噬细胞,特别是肺内巨噬细胞,通过细胞稠忘崩解和免疫抑制,导致相 关病毒和细菌病原并发和继发感染。
  2、在猪体内存在持续感染(persistent infection),即病毒在猪体内持续存在,但不表现临床症状,可持续数月甚至更长时间,导致长期的病毒血症。导致猪体长期带毒使猪体处于亚健康状态,在平衡打破时而发病。
  3、抗体依赖性增强作用(antibody-dependent enhancement,ADE)的不利影响。
  4、较强的基因突变使机体被动免疫和主动免疫对 PRRSV 的识别能力降低,从而 PRRSV 能逃 避免疫系统的识别及中和抗体或细胞毒 T 细胞的杀伤作用。
  三、猪繁殖与呼吸综合征病毒致病重点及防控关注重点
  1、母猪怀孕后期胎儿已出现主动免疫应答,产生的抗体对经胎盘感染的 PRRSV 出现 ADE 效 应,这可能是 PRRSV 感染以妊娠母猪在怀孕后期流产为特征的主要原因之一。
  2、6 周龄前的断奶仔猪是 PRRSV 攻击的重点。PRRSV 进入体内后首先攻击、占据肺泡巨噬细胞, 并在其中复制和繁殖、研究表明小于 6 周龄仔猪的肺泡巨噬细胞对 PRRSV 最易感,同时由于新生仔猪肺泡巨噬细胞数量少,只有成年猪的 1/14,且其吞噬活性也较低、 免疫功能尚不成熟,因此 PRRSV 对 6 周龄前的未成年猪肺泡 巨噬细胞破坏性最大,临床感染情况也更加严重。
  3、作蓝耳疫苗特别是更换疫苗品牌或毒株时,是部份猪中和抗体处于低水平, 反而促进野毒的大量繁殖,打破原有的平衡。
  4、引猪并群时,打破原有的平衡。
  5、霉菌毒素、圆环病毒的协同导致免疫抑制,支原体、副猪嗜血杆菌、链球菌与猪丹毒杆菌影子病的伴随。
  四、云南智康源多年防控蓝耳病的实践
  1、选用世界第一个自然弱毒、安全稳定,对经典毒株高保护率和高致病性变异株有较高交叉保护率, 有国家推荐重点产专利免疫增强剂的稀释液的,唯一可以滴鼻以避开母源抗体干扰的优质蓝耳病弱毒苗疫苗-文易舒。
  2、在更换毒株疫苗时,先用优质替米考星(呼原泰)500 克/吨料+优质免疫增 强剂普壮素 1000 克/吨料+安普 IV 号 1000 克/吨料 5-7 天后, 再注射疫苗蓝耳病 疫苗。
  3、引猪的适应期混群前优质替米考星(呼原泰)500 克/吨料+优质免疫增强剂 普壮素 1000 克/吨料+安普 IV 号 1000 克/吨料 5-7 天后再混群
  4、猪群处于蓝耳病不稳定时对猪群,特别是怀孕后期及断奶-6 周龄的仔猪,优质替米考星(呼原泰)500 克/吨料+优质免疫增强剂普壮素 1000 克/吨料+安普 IV 号 1000 克/吨料 5-7 天,根据情况补充免疫。
  为什么选择呼原泰(替米考星)独特的药动作用,呼吸道疾病最适合的抗感染药。 当替米考星进入体内后,会迅速聚集 于肺部,特别是肺 部的巨噬细胞内。
  独特的药动作用
  肺中浓度是血药浓度的10倍以上,在嗜中性粒细胞中的浓度是血清中浓度的 40倍以上,
  在巨噬细胞内的浓度是细胞外浓度的50~75倍。 体内51%~85%的替米考星可靶向聚集于巨噬细胞的溶酶体中抗生素在血液中的浓度升降同其在各组织中的浓度升降。
  抗生素从血液中移入组织中的浓度比是替米考 星83%,四环素35%,氨苄西林和头孢菌素只 有20%。替米考星最高,特别是在肺脏、子宫和乳腺等特定器官组织中明显升高。这对治疗以肺炎为主体的非常有利,子宫炎和乳腺炎特别有利。
  替米考星对蓝耳病毒复制的影响
  1、多项研究表明:替米考星对蓝耳病病毒的复制具有抑制 作用。Yijun Du等人发现替米考星可抑制猪肺泡巨噬细胞中 的1型与2型蓝耳病毒复制。使1型蓝耳病毒的复制降低为 1/43,而2型蓝耳病毒的复制降低为1/14,替米考星对1型蓝耳 病毒的作用更强 [18]。
  2、 Molitor等人[19]发现:替米考星可剂量依赖性的抑制蓝 耳病毒的复制。替米考星单独作用于蓝耳病毒时,对蓝耳病病毒的活性没有任何影响,但肺泡巨噬细胞与替米考星先作 用后,再接种蓝耳病病毒时,蓝耳病病毒的复制将被影响,且具有剂量依赖性。
  3、研究还证实,当猪繁殖与呼吸综合征病毒和猪2型圆环病毒同时感染时能减少猪体内巨噬细胞的数量,同时降低其免 疫功能,而这时投给替米考星,则会协助巨噬细胞使其免疫功能接近正常[20]。
  替米考星临床控制蓝耳病
  在爆发蓝耳病的母猪群,联合使用蓝耳病 毒阳性血清注射与替米考星给药的策略。 加拿大兽医学者M Misener等人报道[31], 在一个1690头母猪的猪场爆发蓝耳病后, 母猪群按照10 mg/kg体重连续使用替米考星 14天,给药4天后,用1:50稀释的蓝耳病毒阳性血清注射感染。结果表明,未干预组 母猪流产率为33.5%,死亡率10.9%;而干预组流产率为4.8%,死亡率为0.5%。此方案 的投入产出比为1:4.4。